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你一生中希望有什麽重要的醫學突破?

2020-07-23知識

有效阻斷痛覺,卻不產生欣快感的鎮痛藥。

看著好像挺無厘頭的對不對?

鎮痛藥止痛是份內的事兒,附加提供欣快舒爽感,不是更好嗎?

世上無數問題就出在這「讓你爽」的感覺上。

欣快感這個詞看著冠冕堂皇,但它與「吸毒」、「毒癮」、「戒斷反應」這幾個詞相距不遠。

一個可悲的事實是:拯救億萬癌癥、劇烈疼痛病人,同時是開展手術所必需的鎮痛藥,正被追求快感的癮君子們濫用,成為談之色變的毒品。

拿大漂亮國舉個例子:

美國疾病防控中心釋出報告稱,從2002年到2013年,美國12歲以上的人群中,吸食過海洛因的人數增長了63%,死亡人數增加3倍。2013年,約有51.7萬美國人稱在過去一年內吸食過海洛因,8257人吸食過量致死。美國是世界最大的毒品消費國,全世界生產的毒品60%以上輸往美國。2002年以來,美國吸毒者占全美人口的8.2%。

美國醫療行業對鎮痛藥管制松弛,客觀上造成了藥物濫用的嚴重局面。

目前臨床最常用的鎮痛藥是阿片類藥物,這裏的阿片,其實是委婉的英文譯名,其準確的名稱是: 鴉片

阿片類藥物最初指從罌粟蒴果提取的樹脂滲出物,其後隨著化學工業的發展, 過渡為人工半合成、全合成的麻醉、鎮痛性藥物 。這其中就包括大名鼎鼎的毒品之王 海洛因 ,以及造成晚清糜爛之勢的 鴉片 。臨床常用的有 嗎啡 丁丙諾啡 芬太尼、杜冷丁、曲馬多 美沙酮等 ,目前臨床上各類止痛藥物膏貼、乳劑也常含有阿片藥。

阿片類藥物作為強鎮痛劑,進入神經系統各處後和阿片類受體結合,能快速提高機體的痛覺閾,降低機體對疼痛的感受,產生強大的鎮痛作用。 但它另一個作用就是讓使用者產生一種特殊的欣快感和十分歡愉、舒適的感覺,這也就是導致此類藥物濫用的根本原因。

其機制展開詳細說明一下:

阿片類藥物作用於不同腦區的阿片受體,啟用第二信使系統和基因轉錄、轉譯的改變, 引起腦內DA 、阿片肽、GABA 神經通路的改變,使阿片受體長期保持激動狀態; 並誘導神經系統分泌內肽啡和二羥基苯基丙胺酸;這兩種物質能直、間接帶來快感、造成「顱內高潮」。

濫用者長期大劑量使用時,機體會產生如升天堂般的快感,那種嗨翻天的感覺據說遠超性快感和其他普通刺激,直接burn out燒掉你的腦子。

「爽」不是問題,問題是要「一直要爽」。

人類主觀上尋求強烈刺激的意願幾乎是無窮無盡的。體驗過一次遠超想象的快感後,任何普通刺激都像是撓癢癢,快感閾值一旦被拉高,就很難被壓下來。

所謂「由奢入儉難」,「曾經滄海難為水。」

爽過了還想爽,就是「癮」。

一個「癮」字,毀了無數人。

從機制上說, 從外部攝入的阿片類藥物被稱為「外源性阿片」。

常量內源性阿片透過阿片受體及其阿片肽系統調節體內諸多神經體液免疫系統,保持正常的體內功能平衡, 當阿片類癮君子長期大量吸入外源性阿片類化合物時,體努內源性阿片樣物質因受到抑制而減少。

若此時癮君子繼續用藥,足量外源性阿片樣物質代替了內源性阿片樣物質,阿片受體及其阿片肽系統調節體內各系統,使人體內的功能暫時得以維持正常。

當癮君子一旦停藥,外源性阿片驟然減少或被阻斷 就會造成體努內源性和外源性阿片同時缺乏的局面,隨即發生阿片受體及其阿片肽系統的調節紊亂,出現各種俗稱「犯毒癮」的癥狀。

欣快感和成癮性幾乎無法剝離,超常的快感是愉悅,也是地獄。

作為麻醉醫生,我們很悲哀的看到—— 許多原本被發明出來造福人類的藥物,被濫用成毒品— —這既汙名化了該藥物, 也是對極度疼痛、有正當鎮痛需求患者犯下的嚴重罪行。

氯胺酮 是小兒麻醉領域非常優秀的短效鎮痛藥,起效快、代謝快,有分離性麻醉的功能, 用在小兒短平快手術中非常合適。

但它現在叫K粉,沒有人知道它曾經是麻醉醫生的好幫手,我們也多年未見該藥。

芬太尼是目前臨床最常用的阿片藥物, 我們天天和這個藥打交道,中國的芬太尼產量是全球之最。

但芬太尼已經被歐美的癮君子濫用成毒品。

幾個月前,與一位美國作家視訊溝通時,恰巧也聊到兩國各種毒品的泛濫,他坦言現在在美國, 芬太尼 類藥物是泛濫成災,因為這種藥物便宜又有海洛因的功效,深受癮君子們的喜愛,盡管導致的死亡率也高,但是這嚇不倒作死的美國癮君子們。

這種人工合成的阿片類止痛藥物,其藥效是嗎啡的50到100倍。該處方藥物用於治療嚴重疼痛,但是正日益淪為街頭販賣的毒品,常常被與海洛因或其他毒品混合使用。

一聲嘆息

所以希望人類能夠盡快弄清整個痛覺訊號,研發出一種不依賴阿片受體就能有效阻斷痛感的鎮痛藥。

(感謝 @陳子楊Dr.outside 對本文的貢獻