上面兩位說的很詳細了，稍作補充
前斷時間剛好上過相關課程，整理了一下資料，主要加入了默克公司的止痛藥 「萬絡」上市的案例
一、臨床前研究
1.研究開發（一般2-10年）
實驗室研究，尋找治療特定疾病的具有潛力的新化合物
生物學篩選：
①主要藥效研究
②體內、體外試驗方法
（萬絡之所以成為新藥主要是它將有同樣要藥效的阿斯匹林的非選擇性環氧合酶抑制劑換成選擇性環氧合酶-2，COX-2抑制劑，
同樣是止痛藥，但是萬絡的副作用更小
）
2.臨床前實驗
動物實驗
（一直持續）
一般3-6年
①藥理學研究
藥效學、藥動學
（萬絡：非類固醇消炎藥( NSAID) ，具有抗炎、止痛、解熱作用，選擇性抑制COX-2 從而抑制前列腺素合成而發揮作用 ）
②毒理學研究
急毒、長毒、致癌、致突變、生殖毒性
（萬絡：胃腸道癥狀，少量肝、腎損害，無致癌、致突變性 ，不影響生育（大鼠） ）
二、臨床試驗審批 Investigational New
Drug（IND）
（「萬絡」於1994年12月20日送出IND申請，編號46894， 30天後 ，「萬絡」直接進行臨床試驗）
三、臨床試驗（
一般6-7年
）
人體試驗
共分三期：
Ⅰ期臨床 20-100例，正常人，安全性評價
Ⅱ期臨床 100-300例，病人，有效性評價
Ⅲ期臨床 1000-5000例，病人，進一步評價
萬絡：針對骨關節炎和鎮痛
臨床試驗時間：
1994—1998，共4年
超過60個研究
近5000名受試者
慢性病和急性病分開試驗，
對照試驗
空白對照：安慰劑
陽性對照：布洛芬等
四、新藥上市審批 New
Drug Application
●NDA申報資料
— CTD(Common Technical
Document)
CTD主要由五大模組組成
①行政和法規資訊
②概述:藥物品質、非臨床、臨床試驗的高度概括
③藥品品質詳述
④非臨床研究報告
⑤臨床研究報告
流程：
①批準信
符合要求，可以上市
②可批準信
基本滿足要求，少數不足可以修改
申請人應在收到10日內作出回應修正，否則視為自動撤回
③拒絕信
存在嚴重問題或需要補充大量資訊資料。
申請人可在10日內提出修正或在30日內要求聽證
●NDA特殊審評程式
①優先審評 （Priority Reviews）
適用於能夠在治療、診斷或預防疾病上比已上市藥品有顯著改進的藥品
，
優先安排NDA審評
②加速審批（Accelerated Approval）
用於治療嚴重或危及生命疾病的藥品，且存在合理並能夠測量的「替代終點」（Surrogate endpoint），即藥物預期的治療效果的指標
，
變通審評標準，利用「替代終點」審評
③
快速通道（Fast-track）
用於治療嚴重或危及生命疾病的藥品，且有潛力滿足臨床尚未滿足的醫學需求
，
早期介入，密切交流，分階段送出申報資料
（「萬絡」
1998年11月23日
送出NDA申請，編號21-042，「
1999年5月20日
獲FDA批準，
歷時178天
。）
五、上市後研究
臨床監測期：IV期臨床
受試者要大於2000例，同時要進行社會性考察
（萬絡：2000年進行了「VIGOR」胃腸道試驗
——顯示較少的胃腸道副作用，
但是使用18個月後會引發2倍的心臟病/中風風險
2001年，「APPROVe」腺瘤息肉預防試驗
——服藥超過18個月出現較高的心血管疾病風險
六、上市後再審批（一 般上市後4-10年 ）
重新稽核NDA中的有效性和安全性
（萬絡：Ø2002年4月：默克公司變更萬絡的標簽
默克公司增加了可能出現的心血管副作用警告
2004年9月28日：
默克公司與FDA商討有關萬絡實驗結果的事宜
2004年9月30日：
再審評：「萬絡」
方式：由默克公司主動召回）
最後對比一下中國與美國在相關流程上的不同之處
